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Esquema Esta conferencia se basa en una conferencia anterior sobre la ansiedad. Comienza con algo de información sobre la eficacia y el uso de fármacos ansiolíticos. Algunos pacientes tratados con estos fármacos presentan efectos secundarios, por lo tanto, todavía hay una necesidad de investigación en esta área para desarrollar medicamentos seguros y eficaces. El corazón de la conferencia explora la teoría de la ansiedad de Stein que sostiene que los efectos agudos sedantes de las benzodiazepinas (BZP) medicamentos contra la ansiedad se producen por los cambios en el sistema noradrenérgico (NA), los cambios en la serotonina (5-HT) cuenta el metabolismo de los efectos que reducen la ansiedad crónica ansiolíticos 'de las drogas. Luego exploramos cómo esta teoría se probó mediante el uso de varios fármacos que afectan al 5-HT. Examinamos un importante experimento de faldas escocesas et al, (1982) que no apoya la teoría - de hecho se encuentran con resultados opuestos a los previstos por Stein. Finalmente nos dirigimos nuestra atención a la relación entre los ansiolíticos y el neurotransmisor GABA. Lo dejo a usted para decidir qué tan bien una interacción BZP / GABA puede explicar la eficacia clínica de BZPs, y cómo se establecería para encontrar un nuevo ansiolítico. Objetivos de aprendizaje Después de estudiar el material de esta página debe ser capaz de: Reconocer los síntomas psicológicos y fisiológicos de la ansiedad Describir las razones para el cambio en los hábitos de prescripción de benzodiazepinas durante los últimos 40 años Comparar y contrastar los efectos terapéuticos y adversos de barbitúricos y medicamentos contra la ansiedad más nuevos Describir los componentes del paradigma Geller-Seifter Describir los efectos de las benzodiazepinas en el paradigma de Geller-Seifter Describir y explicar la importancia de la correlación entre la potencia clínica de las benzodiazepinas en los seres humanos, y sus efectos sobre el paradigma Geller-Seifter Describir auto estimulación intracraneal y explicar cómo se puede utilizar para estudiar las bases biológicas de la conducta Describir las funciones de la noradrenalina y la serotonina en la recompensa y el castigo Describir la teoría de la pena la recompensa de Stein Describir la explicación de Stein para la lucha contra la ansiedad y los efectos sedantes de los medicamentos de benzodiazepina Comparar y contrastar los efectos agudos y crónicos de las benzodiazepinas sobre el rendimiento Geller-Seifter Evaluar la teoría de Stein del papel de la serotonina en la ansiedad con referencia a los efectos clínicos de la buspirona, y los efectos de metisergida, PCPA, y 5-HTP en el comportamiento en los animales conflicto Describen la interacción de las benzodiazepinas con el receptor de GABA Evaluar la evidencia de la opinión de que las benzodiazepinas reducen la ansiedad mediante la interacción con el receptor de GABA La naturaleza de la ansiedad Homer trata de formar a Bart a superar su miedo a caer, de videoclips disponibles aquí Lisa experimenta ansiedad cuando Maggie niñera. videoclip disponible aquí A veces los términos "miedo" y "ansiedad" se utilizan indistintamente, o como sinónimos. Sin embargo, por razones de simplicidad se podría argumentar que: El miedo es la respuesta a corto plazo producida por el estrés. La amígdala puede ser un centro de control para el miedo. recibir información sensorial relacionada con el miedo y la transmisión de instrucciones del motor relacionadas con el miedo. La revista Time ha producido una muy buena animación - En el interior del cerebro ansioso - lo que explica el papel del tálamo, la amígdala y el hipocampo en el miedo. La ansiedad tiene síntomas similares a temer, sino que persiste después de la tensión ha terminado. Craig et al (2000) analizan la relación entre el miedo y la ansiedad en gran profundidad. La ansiedad se convierte en un problema cuando persiste demasiado tiempo más allá de la amenaza inmediata. A veces hay una causa obvia, al igual que con los soldados traumatizados por la guerra de la Primera Guerra Mundial, pero para muchos de nosotros no hay ninguna razón obvia para nuestra ansiedad. Alrededor del 10% de las personas experimentan ansiedad en algún momento de sus vidas. Ver Lickey Gordon (1991) para una descripción más completa de los síntomas de ansiedad La ansiedad es un estado desagradable acompañada de: detención preocupación miedo nerviosismo El aumento de la actividad autonómica lleva a: aumento de la presión arterial aumentar la frecuencia cardíaca frecuencia respiratoria irregular disminución del flujo salival que conduce a secar la boca de la garganta trastornos gastrointestinales Las benzodiazepinas se usan para tratar una variedad de trastornos, incluyendo la ansiedad, ataques de pánico, el insomnio y el espasmo muscular. De 1965 a 1985, 1,5 millones de prescripciones fueron escritas en los EE. UU. por las benzodiazepinas. (Lickey Gordon, 1991). En 1997, 18 millones de prescripciones de benzodiazepinas fueron escritos en el Reino Unido. Después de un pico a mediados de la década de 1970 se produjo una disminución en el uso de estos fármacos debido a los temores de que podrían conducir a una dependencia física y psicológica. Debido a esto, el Reino Unido, el Comité de Seguridad de Medicamentos emitió el siguiente consejo: Las benzodiazepinas están indicados para el alivio a corto plazo (dos a cuatro semanas solamente) de ansiedad que es severo, incapacitando o la persona a la angustia inaceptable. El uso de benzodiazepinas para tratar la ansiedad leve a corto plazo resulta inapropiada. Un estudio publicado en The Lancet (24 octubre 1998) puso de relieve una asociación significativa entre los que toman benzodiazepinas, y el riesgo de un accidente de tráfico. Eficacia de ansiolíticos Este diagrama compara la eficacia ansiolítica en pacientes de ansiedad crónica tratados con diazepam, fenobarbital y el placebo. Los pacientes fueron evaluados dos y cuatro semanas después de comenzar el tratamiento con fármacos. La reducción de la ansiedad se mide en una escala de 0 a 3, donde 0 = no mejora, 3 = mucho mejora. Los resultados muestran que el diazepam y fenobarbital no son consistentemente diferente en el alivio de los síntomas. En uno barbitúricos como el fenobarbital tiempo fueron los únicos tratamientos farmacológicos eficaces para la ansiedad, pero que ya no se utilizan debido a que pueden ser adictivos y una sobredosis fatal. Los efectos secundarios de los ansiolíticos Este diagrama muestra los efectos secundarios de diazepam, fenobarbital y placebo después de 2 y 4 semanas de tratamiento. Un número significativo de pacientes que toman fenobarbital informó efectos secundarios desagradables. Los pacientes que toman diazepam eran menos propensos a experimentar somnolencia o mareos que los tratados con fenobarbital. No hubo diferencia significativa en los efectos secundarios observados entre las benzodiazepinas y los pacientes tratados con placebo. Sin embargo, las benzodiazepinas causan efectos secundarios en algunos pacientes, y estos medicamentos pueden ser adictivos y pueden interferir con las tareas sensorio-motoras complejas como conducir Los efectos adversos de las benzodiazepinas La falta de tolerancia produce: sedación deterioro de la memoria falta de concentración motor anti-coordinación debilidad muscular estado confusional agudo La dependencia física provoca síndrome de abstinencia rebote, que incluyen: insomnio ansiedad detención irritabilidad palpitaciones, temblores, vértigo, sudoración El uso a largo plazo de las benzodiazepinas está ahora evita, de 15 a 20% de los pacientes sobre los medicamentos contra la ansiedad para el informe de los problemas más de un año. Por lo tanto hay una necesidad de nuevos fármacos ansiolíticos con menos efectos secundarios adversos. La necesidad de nuevos fármacos contra la ansiedad de la búsqueda de nuevos fármacos para tratar la ansiedad comienza con estudios de laboratorio con animales en las pruebas que se han diseñado para modelar la ansiedad humana. Un tipo de prueba consiste en colocar al animal en una situación de "conflicto". Estas pruebas se basan en la idea de que las situaciones de "enfoque de evitación 'evocan ansiedad. Por ejemplo, podemos experimentar conflicto si tenemos que elegir entre comer un postre muy atractivo (enfoque) y evitar un aumento de peso de nuestro cuerpo (evitación). El paradigma Geller-Seifter es una prueba de conflicto en el que las ratas están capacitados para prohibir prensa para recibir leche azucarada (un refuerzo muy deseable para una rata). Hay dos programas de reforzamiento en funcionamiento. un programa de intervalo variable (VI) en la que las prensas de barras son recompensados a intervalos irregulares un programa de reforzamiento continuo (CRF) en el que cada barra de apriete es recompensado con los alimentos y castigado por descargas eléctricas en los pies. El conflicto se introduce en esta situación mediante la entrega de una descarga eléctrica a las patas del animal cada vez que lo presiona de barras durante el horario de CRF. Efecto de las benzodiazepinas en el paradigma Geller-Seifter Correlación de la potencia castigo rata con potencia clínica El término 'benzodiazepina' se refiere a una familia de fármacos que comparten una estructura química común. Existe una correlación muy fuerte (r = 0,987) entre la dosis de fármaco de benzodiacepina que tiene que ser administrada a un paciente para controlar su ansiedad, y la dosis del mismo fármaco que reduce los conflictos en los animales. En este diagrama la dosis mínima de laboratorio representa la dosis más baja que produce efectos significativos anti-conflicto en un modelo animal dosis diaria clínico medio representa dosis encontrado eficaz en el tratamiento de pacientes en más de 100 estudios. Reproducida de datos en Sepinwall Cook, 1975. Esto sugiere que puede haber una base bioquímica común para el efecto de los fármacos en los seres humanos y animales. Una de las primeras teorías de explorar esta idea era la teoría de Stein que el efecto ansiolítico de los medicamentos de benzodiazepina involucrado el sistema serotoninérgico en el cerebro. Aparato utilizado para estudiar la autoestimulación intracraneal Stein utiliza una técnica llamada auto estimulación intracraneal para investigar el papel de la noradrenalina y la serotonina en el castigo y la recompensa. Se ha sabido por algún tiempo que las ratas presionar una palanca con el fin de tener la estimulación eléctrica directamente en áreas específicas del cerebro - los llamados "áreas de recompensa. Además van a presionar una palanca con el fin de desactivar la estimulación de las áreas de castigo '' del cerebro. Este diagrama muestra una rata presionando una palanca que controla la entrega de la estimulación eléctrica a su cerebro. Stein estaba interesado en los productos químicos que controlan los sistemas de recompensa y castigo en el cerebro. Para estudiar esta cuestión le inyectó sustancias neurotransmisoras directamente en el cerebro y estudió sus efectos sobre la autoestimulación intracraneal. base química de la recompensa y el castigo El siguiente diagrama muestra cómo los productos químicos se pueden inyectar directamente en el cerebro En experimentos de Stein un electrodo se implantó en el cerebro de un animal de modo que la punta del electrodo se encuentra en el haz medial del cerebro anterior. Se sabe que los animales presionar una palanca a una tasa muy alta para la estimulación eléctrica de un electrodo en esta área. Una cánula (tubo hueco) se implantó de manera que su punta estaba en el ventrículo del cerebro. A (solución de Locke, que tiene una composición similar a la de origen natural líquido cefalorraquídeo) líquido se transmite de esta cánula. Algunos animales tenían los neurotransmisores (NA y 5-HT) disuelto en dicho líquido. Esta técnica permitió Stein para variar la concentración de neurotransmisor en el cerebro del animal y observar el efecto de esto en la tasa de la barra de prensado para la estimulación eléctrica del cerebro. Stein hipótesis de que NA (noradrenalina) fue el neurotransmisor implicado en la recompensa 5-HT (serotonina) fue el neurotransmisor implicado en el castigo Efectos de la NA 5-HT en los sistemas de recompensa Este diagrama confirma la sugerencia de Stein que NA está implicado en la estimulación cerebral de recompensa, mientras que la 5-HT está implicada en el castigo. En comparación con la tasa de respuesta de línea de base: autoestimulación intracraneal aumentó después de la infusión de NA en los ventrículos intracraneal autoestimulación disminuyó después de la infusión de 5-HT en los ventrículos El diagrama muestra la facilitación de auto estimulación hipotalámica lateral por la norepinefrina (NE) y la supresión de la serotonina (5-HT). solución de Locke es una solución placebo - que tiene la misma composición que el líquido cefalorraquídeo. inyecciones intraventriculares se realizaron 16 minutos después del inicio de la prueba. Los datos se expresan como porcentaje de la tasa de autoestimulación en el segundo período de prueba de 8 minuto (8-16) minutos después de comenzar la prueba. Las curvas se obtuvieron por un promedio de las puntuaciones por ciento para el grupo de 11 ratas. teoría del castigo, recompensa de Stein Este diagrama representa la hipotética relación entre los mecanismos de recompensa y castigo en el cerebro y el comportamiento. Las señales de comportamiento de liberación refuerzo positivo de la supresión del sistema periventricular por la siguiente secuencia de eventos: (1) la activación de la norepinefrina (NE) que contiene células en la parte baja del tronco cerebral por estímulos previamente asociados con la recompensa (o evitación del castigo) provoca la liberación de NE en áreas de la amígdala y otros supresores del cerebro anterior a través del haz medial del cerebro anterior (2) Acción inhibidora de NE suprime la actividad de las áreas del cerebro anterior supresores, reduciendo así su colinérgicamente (Ach) de excitación mediada de tálamo medial y el hipotálamo (3) Disminución de la transmisión colinérgica (Ach) en las sinapsis en el tálamo y el hipotálamo medial disminuye la actividad del sistema periventricular, reduciendo así su influencia inhibidora sobre los núcleos motores del tronco cerebral. Las señales de fracaso o penas aumentan la supresión del comportamiento por la liberación de serotonina (5-HT), que o bien excita las células supresoras en las áreas del cerebro anterior o supresores de ellos desinhibe antagonizando la acción inhibidora de NE. De Stein et al, 1973 en Garatinni et al (eds) El benzodiazepinas La serotonina y la ansiedad Stein argumentó que esta teoría de la función de los neurotransmisores en la recompensa y el castigo podría ser utilizado para explicar cómo reducen las benzodiazepinas y la ansiedad y explican por qué nos sentimos ansiosos en ciertas circunstancias. Según la teoría de Stein: la ansiedad es el resultado de una mayor actividad serotoninérgica en el sistema de castigo medicamentos de benzodiazepina reducir la ansiedad por la reducción de este aumento de la actividad serotoninérgica La primera cadena de evidencia que apoya esta teoría proviene de la observación de que el efecto ansiolítico de los medicamentos de benzodiazepina necesita tiempo para desarrollarse. La ansiedad no desaparece tan pronto como el paciente comienza a tomar el medicamento, que se desarrolla durante varios días de tratamiento. Por lo tanto se dice que la reducción de la ansiedad a ser un efecto crónico de la droga. Por el contrario muchas personas reportan que se sienten sedado poco después de comenzar tratamiento con benzodiazepinas, pero esto desaparece si se continúa con el tratamiento. La sedación se cree que es un efecto agudo de las benzodiazepinas. Hay a corto plazo como a largo plazo efectos de las benzodiazepinas sobre el metabolismo de los neurotransmisores que son paralelos a los cambios agudos y crónicos de comportamiento BZP tratamiento agudo se asocia con una disminución de NA y la rotación de la 5-HT tratamiento BZP crónica se acompaña de disminución del recambio 5-HT En esta tabla se resume la evidencia que condujo a sugerir que Stein los efectos sedantes agudos de ansiolíticos fueron producidos por cambios en el sistema noradrenérgico, mientras que los cambios en el metabolismo de la serotonina representaron los efectos ansiolíticos crónicas de las drogas Comparación de los efectos agudos y crónicos de las benzodiazepinas Stein sostuvo que el efecto crónico de BZPs - reducción de la ansiedad - se debió a la reducción en el recambio de serotonina y que la recuperación del volumen de negocios NA fue responsable del desarrollo de la tolerancia al uso de sedantes los efectos secundarios de BZPs. Existe evidencia de que los efectos anti-conflicto de BZPs en el paradigma Geller-Seifter es un efecto del tratamiento crónico BZP. La separación de la anti-ansiedad efectos depresores agudas crónicas de oxazepam en el paradigma de Geller-Seifter Esta figura muestra el aumento de la actividad anti-ansiedad y la tolerancia de la actividad depresora después de la administración repetida de oxazepam (20 mg / kg ip inmediatamente antes de cada prueba todos los días). El registro acumulativo muestra de responder en el día de control (solución salina) inmediatamente anterior a los 22 días de inyecciones diarias de oxazepam. La pluma de la grabadora acumulado se actualiza cada 3 minutos. Los números por encima de las grabaciones acumuladas representan el número de respuestas castigadas emitidos por la rata. Tenga en cuenta la supresión casi total de las respuestas impunes después de las primeras dosis de oxazepam (el efecto sedante de la droga); la recuperación de impunidad de responder de día 3 en adelante (que indica tolerancia al efecto depresor de oxazepam). y el aumento de la castigados reaccionando a lo largo de la serie de drogas (el efecto anti-ansiedad que no muestra la tolerancia con inyecciones repetidas). Reproducida de Margules Stein, 1968 Intraventricular 5-HT antagoniza el efecto ansiolítico de oxazepam Según Stein el aumento de la castigados respondieron producida por un medicamento contra la ansiedad se debe a la reducción de actividad de la serotonina drogas. Stein probó esta tratando de revertir el efecto de un BZP mediante la inyección de 5-HT directamente en el cerebro. El diagrama muestra el registro acumulativo de una rata que se realiza en paradigma de Geller-Seifter. Tenga en cuenta que respuestas aumenta oxazepam castigados el efecto del medicamento contra la ansiedad fueron bloqueados por inyección intraventricular de 5-HT. Este resultado es consistente con la teoría de Stein. Acción de los fármacos sobre la serotonina como usted sabe que hay muchas maneras de manipular actividad de los neurotransmisores en el cerebro. Una forma es bloquear la síntesis del neurotransmisor. párrafo - chlorophenylalanine (PCPA) inhibe la enzima triptófano hidroxilasa y por lo tanto bloquea la síntesis de 5-HT metisergida bloques receptores 5-HT postsinápticos Podemos utilizar estos fármacos para poner a prueba la teoría de Stein. Según Stein, ambos fármacos deben tener propiedades ansiolíticas - aumento de responder en el componente de la CRF (castigado) en el paradigma de conflicto de Geller-Seifter. anticonflicto efecto de metisergida clordiazepóxido Sepinwall de Cook examinó los efectos de las drogas serotoninérgicas en el comportamiento de los conflictos. Sus resultados son consistentes con la teoría de Stein: El clordiazepóxido (un BZP) y metisergida solo - y en combinación - aumentaron el número de respuestas castigadas realizadas por las ratas en el paradigma Geller-Seifter Esta diapositiva muestra el ya conocido efecto de un fármaco anti-ansiedad (clordiazepóxido) en la respuesta castigada en el paradigma de Geller-Seifter. Tenga en cuenta que la respuesta sin castigo no se ve afectada por el clordiazepóxido lo que indica un efecto específico de la droga en el comportamiento de "conflicto". Metisergida (que bloquea postsinápticos receptores 5-HT) en sus propios aumentos castigado responder pero también aumenta el comportamiento no castigado (lo que sugiere un aumento no específico en responder). Combinando metisergida con clordiazepóxido produce un incremento aún mayor en la respuesta castigada. Datos rediseñados a Cook Sepinwall de 1975. Efecto de PCPA PCPA + 5-HTP en la respuesta castigada Este diagrama muestra los efectos de PCPA y 5-HTP en el comportamiento de los conflictos. PCPA inhibe la enzima triptófano hidroxilasa y por lo tanto bloquea la síntesis de 5-HT 5-HTP (5-hidroxitriptófano) es un precursor de la serotonina y se le dio después de PCPA para restaurar el nivel de 5-HT en el cerebro. Como predice la teoría de Stein PCPA aumentó castigados de responder en la tarea de conflictos. 5-HTP invierte este efecto de PCPA. La observación de que respondieron se redujo después de la inyección de 5-HTP sugiere que el efecto de PCPA en el comportamiento castigado involucrado el sistema serotoninérgico. 5-HTP no puede antagonizar el efecto de diazepam sobre la pena Sin embargo este no es el final de la historia. Faldas y otros (1982) han cuestionado la teoría de Stein. Ellos encontraron que una serie de antagonistas de 5-HT a diversas dosis no afectaron castigado responder de la manera predicha. Uno de los experimentos (véase la Figura 3 en faldas escocesas y otros) produce resultados que eran opuestas a las predichas por la teoría Stein. El diagrama muestra los efectos de 5-HTP, solo o en combinación con un inhibidor decarboxylasse dopa periférica (MK-486 aumenta la cantidad de 5-HTP llegar al cerebro) sobre el efecto anti-conflicto de una dosis submáxima de diazepam (1,8 mg / kg). El hallazgo más significativo se muestra en el lado derecho del diagrama. Las ratas tratadas con 5-HTP + MK-486 + diazepam hicieron muchas más respuestas castigadas que los animales tratados con diazepam solo. En otras palabras inyección de drogas (MK-486 + 5-HTP) para aumentar la actividad de la serotonina en el cerebro no antagonizar el efecto de diazepam, por el contrario aumentar la actividad de la serotonina hecho el diazepam más eficaz de lo que habría sido en su propia. Esto es exactamente opuesto al resultado predicho por la teoría de Stein y recomiendo firmemente que lea este y otros (1982) Documento de faldas escocesas. En la década de 1980 atención cambió de 5-HT a la función de otro neurotransmisor GABA en la búsqueda de el mecanismo subyacente a los efectos ansiolíticos de BZPs Diazepam realza el efecto de GABA GABA es un neurotransmisor inhibidor. BZPs mejoran la inhibición en las sinapsis GABA. trazados eléctricos comparar la respuesta de una neurona de la médula espinal del ratón para GABA solo y en presencia de diazepam. Diazepam aumenta el efecto de GABA, que es un transmisor inhibidor que reduce la excitabilidad de la membrana nerviosa. Las benzodiazepinas compiten con modulina GABA para facilitar la unión al receptor GABA BZPs compiten con GABA-modulina para el sitio receptor GABA. El complejo receptor de GABA se ilustra y explica en Lickey Gordon, página 288 y en el artículo de Ashton. Este diagrama muestra un complejo hipotético receptor de GABA. Se adjunta al receptor de alta afinidad GABA es un receptor de satélite para GABA modulina. Cuando GABA modulina se une al sitio receptor de satélite del receptor se cierra bloqueando de este modo el acceso GABA a su sitio receptor. La parte inferior del diagrama muestra cómo las benzodiazepinas compiten con modulina GABA para el sitio satélite, pero que no activan (cerrar) que dejando así GABA libre acceso a su sitio receptor. receptor GABA potencia de unión y clínica Sin embargo, la correlación entre una capacidad BZPs para unirse al receptor de GABA y su potencia clínica es relativamente baja afinidades de fármacos para los receptores de benzodiazepina se correlaciona con la potencia anti-ansiedad de la droga, pero sólo débilmente lo que sugiere que este mecanismo no es una cuenta completa de cómo los medicamentos reducen la ansiedad. correlatos unión débilmente con potencia en modelo animal receptor (paradigma Geller-Seifter) Del mismo modo la correlación entre una capacidad BZPs para unirse al receptor GABA y su potencia en el paradigma de Geller-Seifter es relativamente baja afinidades de fármacos para los receptores de benzodiazepina se correlaciona débilmente (r = 0,661) con la potencia anti-ansiedad de la droga tal como se mide por la dosis efectiva media (MED) en ensayos con animales. Otra prueba de que la unión al receptor no es una respuesta completa a la forma en efecto ansiolíticos ansiedad. Recordemos que la potencia de un fármaco en el paradigma de Geller-Seifter es un muy buen indicador de potencia clínica Lo que normalmente se une al sitio receptor BZP? - GABA-modulinas ¿Cuál es la función normal de GABA-modulina - aumentar o disminuir la ansiedad, tal vez? Se pueden encontrar GABA-modulinas en el cuerpo? betacarbolinos (beta-CCM) son un candidato. beta-CCM tiene propiedades ansiogénicos y antagoniza los efectos de BZPs en un ensayo de conflicto (véase De Carvalho et al, 1983). Nociceptina se encuentra en el cerebro. Estructuralmente es muy parecida a la categoría de fármacos de opio, pero no actúa a través de las mismas vías. Puede ser un medicamento contra la ansiedad de origen natural. Un equipo dirigido por Francois Jenck de Roche CNS Investigación en Basilea, Suiza, informó a finales de 1997 que la nociceptina produce una reducción general de la ansiedad en modelos animales de ansiedad. Por ejemplo, las ratas y los ratones son normalmente muy cuidadoso de las luces brillantes y los espacios abiertos. Cuando se administra pequeñas dosis de nociceptina, mostraron una tendencia reducida a esconderse en los rincones oscuros. Los animales se ensayaron también en una situación de "conflicto". Los animales tratados con nociceptina eran mucho más propensos a ignorar la tensión del choque e ir a por la comida. Puede leer más sobre esta investigación en este artículo de Nature Cerebro: La ansiedad sobre la química del cerebro de Helen Phillips Los vínculos entre GABA y otros sistemas de neurotransmisores investigaciones recientes han vuelto a examinar el papel de la 5-HT en la ansiedad - la resurrección de interés en la serotonina era porque ahora sabemos que hay más de un tipo de receptor de serotonina. Sabemos que las benzodiazepinas potencian el sistema GABA, puede resultar que el GABA ejerce efectos inhibidores sobre otros sistemas de neurotransmisores que pueden dar cuenta de los efectos del comportamiento de los ansiolíticos Los productos químicos que antagonizan los efectos de BZPs son interesantes porque el alcohol y ansiolíticos son similares en muchos aspectos (ver Lickey Gordon) y sería útil disponer de un medicamento que rápidamente se revirtió los efectos del alcohol, por ejemplo, para su uso en los servicios de urgencias del hospital. Las referencias dan una idea de la investigación actual sobre la flumazenial antagonista de BZP y su capacidad para revertir los efectos del alcohol. "Segunda generación" ansiolíticos el resurgimiento de 5HT en la ansiedad El diagrama muestra los efectos de clorazepato, una benzodiazepina, y la buspirona en los síntomas de ansiedad durante el tratamiento de drogas y la retirada del fármaco en pacientes de ansiedad. Los pacientes recibieron tratamiento con fármacos durante 24 semanas y luego se cambiaron a placebo durante cuatro semanas de retirada al final del tratamiento de la droga. Tenga en cuenta que los pacientes responden más lentamente en comparación con buspirona la benzodiazepina. Pero en la retirada hay un "rebote" de la ansiedad en el grupo de las benzodiazepinas, pero no en los pacientes tratados con buspirona. Por lo tanto, los síntomas de abstinencia son evocados por la abstinencia de benzodiazepinas y no se deben a la devolución de la enfermedad original. Figura redibujado de Lickey Gordon, Medicina y enfermedad mental de 1991. Es evidente que la buspirona no es una bala mágica para la ansiedad, que tiene la ventaja de que no produce síntomas de abstinencia, pero su inicio lento es una desventaja, ya que el paciente puede renunciar a tomar el medicamento si no hay signos tempranos de la reducción de los síntomas. La buspirona se llama un ansiolítico "segunda generación", porque - a diferencia de los medicamentos de benzodiazepina de más edad - que se une selectivamente a una subclase de receptores de serotonina - llamados los receptores 5HT 1A. En consecuencia, no existe la necesidad de volver a examinar el papel de la serotonina en la ansiedad, una teoría expuesta por Larry Stein, en la década de 1970, que fue explorado en el corazón de esta conferencia Punto para reflexionar ¿Se puede pensar en un modelo animal de la ansiedad? ¿Por qué sería mejor que el paradigma de conflicto de Geller-Seifter? ¿Cómo le experimentalmente verificar esta afirmación? Coplan, Wolk y Klein (2000) La ansiedad y el receptor Serotonin1A En Psicofarmacología - La cuarta generación de progreso. El Colegio Americano de Neuropsicofarmacología. (Página web ACNP) Craig, Brown y Baum (2000). Los factores ambientales en la etiología de la ansiedad. En Psicofarmacología - La cuarta generación de progreso. El Colegio Americano de Neuropsicofarmacología. (Página web ACNP) Francis, Diorio, Liu y Meaney (1999). Transmisión no genómico través de las generaciones de las respuestas de comportamiento y el estrés materno en la rata. Science, 286, 1155-1158. Goodwin (1997). Mejor nutrición materna significa una mejor respuesta física y fisiológica al estrés de ratas adultas. comunicado de prensa de la Universidad de Emory, 1997. "Las crías de ratas recién nacidas más se lamió y arreglado por sus madres, mejor preparados estarán para manejar el estrés agudo en la edad adulta. et bruto al (2002). receptor de la serotonina 1A actúa durante el desarrollo para establecer el comportamiento normal de ansiedad-como en el adulto. Naturaleza 416, 396-400. Griebel, G. et al. Anxiolytic - y efectos de tipo antidepresivo de la vasopresina V antagonista del receptor 1b no peptídico, SSR149415, sugieren un enfoque innovador para el tratamiento de trastornos relacionados con el estrés. Proc. Natl Acad. Sci. EE. UU. 99, 6370-6375 (2002) Resumen en Nature Reviews Neuroscience 3, 416 (2002) NIMH (2001). El estrés y el cerebro en desarrollo. NIH Publication No. 01-4603. Actualización: 01 de enero de 2001. "En experimentos con animales, los científicos han demostrado que un período bien definido de desarrollo postnatal temprana puede ser un determinante importante de la capacidad para manejar el estrés durante toda la vida." Cuidado de la madre durante la infancia regula el desarrollo neuronal de los Sistemas de mediar en la expresión del miedo en la rata, Christian Caldji et al, Actas de la Academia Nacional de Ciencias, 95: 5335-40, abril de 1998. El Real Colegio de Psiquiatras ansiedad y fobias. La revista TIME (. 26 de de agosto de, 2002) dentro del cerebro ansioso explica el papel del tálamo, la amígdala y el hipocampo en el miedo. Ashton. Cualquier cosa por una vida tranquila. New Scientist, 6 de mayo de 1989, 52-55 Craig, Brown y Baum (2000). Los factores ambientales en la etiología de la ansiedad. En Psicofarmacología - La cuarta generación de progreso. El Colegio Americano de Neuropsicofarmacología. (Página web ACNP) de Carvalho y otros, Nature, 301, 64-66, 1983 Archivo . 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UU., un 11-15% de la población en general (no sólo los pacientes con ansiedad) el uso bz en función de las necesidades (PRN). 80% de esas personas que todos los días utiliza durante menos de 4 meses, 67% - cada día durante menos de 1 mes. Esto incluye a personas hospitalizadas por razones médicas. Estas de BZ se prescriben sobre todo por los médicos de familia e internistas para uso médico / quirúrgico. 15% de todos los usuarios tomar bz de forma regular durante un año o más. Mayores, pacientes con enfermedades médicas son los usuarios más comunes; no tienden a aumentar la dosis y los pacientes y sus médicos están de acuerdo en la década de bz son útiles. Revisión de los efectos del comportamiento de las benzodiazepinas con un apéndice sobre Sacar conclusiones Científicos de sistema de notificación espontánea de la FDA (MedWatch), por Peter R. Breggin, M. D. Extractos de Psiquiatría tóxico. Capítulo 11 por Peter R. Breggin, M. D.
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