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avelox ADVERTENCIA: EFECTOS tendón y la miastenia gravis fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino, se asocian con un mayor riesgo de tendinitis y ruptura del tendón de todas las edades. Este riesgo es aún mayor en los pacientes de edad avanzada por lo general más de 60 años de edad, en pacientes que toman medicamentos corticosteroides, y en pacientes con riñón, el corazón o los trasplantes de pulmón [ver Advertencias y Precauciones (5.1)]. Las fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden agravar la debilidad muscular en personas con miastenia gravis. Evitar moxifloxacino en pacientes con historia conocida de la miastenia gravis [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. Indicaciones y uso de moxifloxacino La sinusitis bacteriana aguda Avelox está indicado en pacientes adultos (18 años de edad y mayores) para el tratamiento de la sinusitis bacteriana aguda causada por cepas susceptibles de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae. o Moraxella catarrhalis [ver Estudios clínicos (14.1)]. La exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica Avelox está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de la bacteriana aguda exacerbación de la bronquitis crónica causada por cepas susceptibles de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenza, Klebsiella pneumoniae, sensible a la meticilina Staphylococcus aureus, o Moraxella catarrhalis [véase Estudios clínicos (14.2)] . La neumonía adquirida en la comunidad Avelox está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad causadas por cepas susceptibles de Streptococcus pneumoniae (incluyendo resistentes a múltiples medicamentos Streptococcus pneumoniae [MDRSP]). Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, sensible a la meticilina Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae o [ver Estudios clínicos (14.3)]. MDRSP aislados son cepas resistentes a dos o más de los siguientes fármacos antibacterianos: penicilina (concentración mínima inhibitoria [MIC] 2 mcg / ml), cefalosporinas de 2ª generación (por ejemplo, cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas y trimetoprima / sulfametoxazol. Piel sin complicaciones e infecciones de piel Estructura Avelox está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de infecciones de la piel y la estructura de la piel no complicadas causadas por cepas sensibles de Staphylococcus aureus o Streptococcus pyogenes susceptibles a la meticilina [véase Estudios clínicos (14.4)]. Complicadas de la piel e infecciones de piel Estructura Avelox está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de infecciones de la piel y la estructura de la piel complicadas causadas por cepas sensibles a la meticilina de Staphylococcus aureus sensible, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae o [véase Estudios clínicos (14.5)]. Complicadas infecciones intra-abdominales Avelox está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de infecciones intra-abdominales complicadas incluyendo infecciones polimicrobianas tales como abscesos causadas por cepas sensibles de Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus Anginosus, Streptococcus Constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron, o especies de Peptostreptococcus [ver Estudios clínicos (14.6)]. Plaga . 1 0.8 Uso Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de moxifloxacino y otros fármacos antibacterianos, moxifloxacino sólo debe utilizarse para tratar o prevenir las infecciones que se ha comprobado o se sospecha fuertemente que es causada por bacterias susceptibles. Cuando la cultura y la información de susceptibilidad están disponibles, deben ser considerados en la selección o modificación de la terapia antibacteriana. En ausencia de estos datos, los patrones de susceptibilidad a la epidemiología y locales pueden contribuir a la selección empírica de la terapia. Avelox Dosis y Administración Dosis en pacientes adultos La dosis de Avelox es de 400 mg (oralmente o como una infusión intravenosa) una vez cada 24 horas. La duración del tratamiento depende del tipo de la infección como se describe en la Tabla 1. Tabla 1: Dosis y duración del tratamiento en pacientes adultos Tipo de Infectiona a) Debido a los patógenos designados [véase Indicaciones y uso (1)]. b) La terapia secuencial (intravenoso a oral) puede ser instituida a discreción de la administración del fármaco médico c) debe comenzar tan pronto como sea posible después de la exposición sospechada o confirmada de Yersinia pestis. La conversión del intravenosa a la administración oral en adultos formulación intravenosa se indica cuando se ofrece una vía de administración ventajoso para el paciente (por ejemplo, el paciente no puede tolerar una forma de dosificación oral). Cuando se cambia de vía intravenosa a la formulación oral, ajustar la dosis es necesaria. Los pacientes cuya terapia se inicia con AveloxInjection puede ser cambiado a moxifloxacino tabletas cuando esté clínicamente indicado en el criterio del médico. Instrucciones para la administración importantes Con multivalentes Los cationes Administrar Avelox tabletas por lo menos 4 horas antes o 8 horas después de producto que contenga magnesio, aluminio, hierro o zinc, incluyendo antiácidos, sucralfato, multivitaminas y comprimidos de didanosina tampón para suspensión oral o el polvo pediátrico para solución oral [véase Interacciones farmacológicas (7.1) y Farmacología clínica (12.3)]. Con comida Avelox comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos, beber líquidos abundantemente. Administrar sólo por infusión intravenosa. No se pretende para intra-arterial, intramuscular, intratecal, intraperitoneal, o subcutánea. Administrar por infusión intravenosa durante un periodo de 60 minutos por infusión directa oa través de un equipo de infusión intravenosa de tipo Y que ya puede estar en su lugar. Evitar la infusión intravenosa rápida o bolo. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Desechar cualquier porción no utilizada debido a que los envases flexibles de premezcla son para un solo uso. Drogas y el diluyente Compatibilidades Debido a que sólo se dispone de datos limitados sobre la compatibilidad de la inyección intravenosa Avelox con otras sustancias intravenosas, aditivos u otros medicamentos no deben añadirse a moxifloxacino o por infusión simultáneamente a través de la misma vía intravenosa. Si se utiliza la misma vía intravenosa o una línea de tipo Y para la infusión secuencial de otras drogas, o si se utiliza el método de administración, la vía debe lavarse antes y después de la infusión de moxifloxacino La inyección de una solución de infusión compatible con moxifloxacino inyección como así como con otro fármaco (s) administrado a través de esta línea común. Compatible soluciones intravenosas: Inyección de Avelox es compatible con las siguientes soluciones intravenosas a relaciones de 1:10 a 10: 1: 0,9% inyección de cloruro sódico, USP 1Molar inyección de cloruro sódico Dextrosa al 5%, USP Agua estéril para inyección, USP 10% de dextrosa para inyección, USP Lactato de Ringer para inyección Preparación para la administración de moxifloxacino Inyección Consulte las instrucciones que acompañan que han sido proporcionados con el equipo de administración. Para preparar Avelox premezcla Inyección en recipientes flexibles: 1. Cierre de control de flujo de pinza equipo de administración. 2. Retire la cubierta de acceso en la parte inferior del recipiente. 3. Inserte la perforación de un conjunto pasador de transferencia apropiado (por ejemplo, uno que no requiere una fuerza excesiva, tal como aparato de administración compatible ISO) en el puerto con un suave movimiento de giro hasta que el pasador esté firmemente asentada. Formas farmacéuticas y concentraciones tabletas Avelox comprimidos oblongos, de un rojo opaco cubierta pelicular, con el otro que contiene clorhidrato de moxifloxacino (equivalente a 400 mg de moxifloxacino). avelox inyección Listo para el uso 250 flexibags ml que contenían clorhidrato de moxifloxacino (equivalente a 400 mg de moxifloxacino) en solución acuosa de cloruro de sodio 0,8%. El aspecto de la solución intravenosa es de color amarillo. Contraindicaciones Avelox está contraindicado en personas con antecedentes de hipersensibilidad a la moxifloxacina o cualquier miembro del grupo de las quinolonas de antibacterianos [véase Advertencias y precauciones (5.4)]. Advertencias y precauciones La tendinopatía y la ruptura del tendón Las fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino, se asocian con un mayor riesgo de tendinitis y ruptura del tendón de todas las edades. Esta reacción adversa más frecuente consiste en el tendón de Aquiles, y la ruptura del tendón de Aquiles puede requerir reparación quirúrgica. También se han reportado tendinitis y ruptura del tendón en el manguito de los rotadores (hombro), la mano, el bíceps, el pulgar, y otros sitios de los tendones. El riesgo de desarrollar tendinitis fluoroquinolonas asociado y rotura del tendón es aún mayor en los pacientes de edad avanzada por lo general más de 60 años de edad, en pacientes que toman medicamentos corticosteroides, y en pacientes con riñón, corazón o pulmón trasplantes. Factores, además de la edad y el uso de corticosteroides, que pueden aumentar de forma independiente el riesgo de ruptura del tendón de incluir la actividad física extenuante, insuficiencia renal y trastornos de los tendones anteriores, tales como la artritis reumatoide. Tendinitis y ruptura del tendón también han ocurrido en pacientes que toman fluoroquinolonas que no tienen los factores de riesgo mencionados. La ruptura del tendón puede ocurrir durante o después de la finalización de la terapia; Se han reportado casos que ocurren hasta varios meses después de la finalización de la terapia. Avelox debe interrumpirse si el paciente experimenta dolor, hinchazón, inflamación o ruptura de un tendón. Los pacientes deben ser advertidos para descansar a la primera señal de la tendinitis o ruptura del tendón, y ponerse en contacto con su proveedor de atención médica sobre cómo cambiar a un medicamento antimicrobiano no quinolona. Exacerbación de la miastenia gravis Las fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino, tienen actividad bloqueante neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en personas con miastenia gravis. Después de la comercialización reacciones adversas graves, incluyendo muertes y requerimiento de asistencia respiratoria, se han asociado con el uso de fluoroquinolonas en personas con miastenia gravis. Evitar moxifloxacino en pacientes con historia conocida de la miastenia gravis. La prolongación del intervalo QT Avelox se ha demostrado que prolongan el intervalo QT del electrocardiograma en algunos pacientes. Tras la administración oral de 400 mg de moxifloxacino la media (24) en el día 3 (n = 667). Evitar moxifloxacino en pacientes con los siguientes factores de riesgo debido a la falta de experiencia clínica con el fármaco en estas poblaciones de pacientes: Otros fármacos que prolongan el intervalo QT, tales como cisaprida, eritromicina, antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos Los pacientes ancianos utilizando Avelox intravenosa pueden ser más susceptibles a la prolongación del intervalo QT asociada a la droga. [Ver Uso en poblaciones específicas (8.5)] En los pacientes con cirrosis hepática leve, moderada o grave, trastornos metabólicos asociados con la insuficiencia hepática pueden conducir a la prolongación del QT. Monitorizar el ECG en pacientes con cirrosis hepática tratados con moxifloxacino. [Ver Farmacología Clínica (12.3)] La magnitud de la prolongación del intervalo QT puede aumentar con el aumento de las concentraciones de la droga o el aumento de las tasas de infusión de la formulación intravenosa. Por lo tanto, la tasa de dosis o infusión recomendada no debe excederse. En los ensayos clínicos previos a la comercialización, la tasa de reacciones adversas cardiovasculares fue similar en 798 Avelox y 702 tratados con el comparador pacientes que recibieron terapia concomitante con fármacos que prolongan el intervalo QTc. Sin exceso de la morbilidad o mortalidad atribuible a la prolongación del intervalo QTc cardiovasculares ocurrió con el tratamiento con moxifloxacino en más de 15.500 pacientes en los estudios clínicos controlados, incluyendo 759 pacientes que estaban hipocaliémica al inicio del tratamiento, y no hubo un aumento de la mortalidad en más de 18.000 Avelox tableta pacientes tratados en un estudio observacional post-comercialización en los que no se realizaron electrocardiogramas. Las reacciones de hipersensibilidad Las reacciones anafilácticas graves, algunas después de la primera dosis, se han reportado en pacientes que reciben tratamiento con quinolonas, incluyendo moxifloxacino. Algunas reacciones fueron acompañadas por un colapso cardiovascular, pérdida de la conciencia, hormigueo, faríngea o edema facial, disnea, urticaria y prurito. Suspender el moxifloxacino en la primera aparición de una erupción de la piel o cualquier otro signo de hipersensibilidad. [Ver Advertencias y Precauciones (5.5)] Otras reacciones graves ya veces fatales Otras reacciones graves y en ocasiones mortales, algunos debido a la hipersensibilidad, y algunos debido a la etiología incierta, se han reportado en pacientes que reciben tratamiento con fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Estas reacciones pueden ser graves y, en general ocurrir después de la administración de dosis múltiples. Las manifestaciones clínicas pueden incluir uno o más de los siguientes: y / u otras anormalidades hematológicas Suspender el moxifloxacino inmediatamente a la primera aparición de un sarpullido en la piel, ictericia, o cualquier otro signo de hipersensibilidad e instituir medidas de soporte. Efectos del Sistema Nervioso Central Las fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden causar reacciones del sistema nervioso central (SNC), incluyendo: nerviosismo, agitación, insomnio, ansiedad, pesadillas o paranoia. Las convulsiones y aumento de la presión intracraneal (incluyendo seudotumor cerebral) han sido reportados en pacientes tratados con fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Avelox también puede causar reacciones del sistema nervioso central (SNC), incluyendo: mareos, confusión, temblores, alucinaciones, depresión y, pensamientos o actos suicidas. Estas reacciones adversas pueden ocurrir después de la primera dosis. Si estas reacciones se producen en pacientes tratados con moxifloxacino, el fármaco debe interrumpirse y medidas apropiadas instituyó. Al igual que con todas las fluoroquinolonas, utilice Avelox cuando los beneficios del tratamiento superan los riesgos en los pacientes con trastornos del SNC conocidos o sospechados (por ejemplo, arteriosclerosis cerebral severa, epilepsia) o en presencia de otros factores de riesgo que pueden predisponer a convulsiones o disminuyen la convulsión límite. [Véase Interacciones farmacológicas (7.4)] Clostridium difficile Diarrea - asociado diarrea - asociado Clostridium difficile (CDAD) ha sido reportado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo moxifloxacino, y puede variar en gravedad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que lleva a sobrecrecimiento de C. difficile. C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Hypertoxin produciendo cepas de C. difficile causa aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir una colectomía. CDAD debe ser considerada en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso antibacteriano. historia clínica cuidadosa es necesaria, ya que CDAD se ha informado de la aparición de más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si CDAD se sospecha o confirma, puede ser necesario suspender el uso de antibióticos en curso no se dirige contra C. difficile. fluido y control adecuado de electrolitos, suplementos de proteínas, el tratamiento antibiótico de C. difficile. y la evaluación quirúrgica debe ser instituido como se indica clínicamente. Neuropatía periférica Los casos de polineuropatía axonal sensorial o sensitivomotora afectan a las pequeñas y / o grandes axones que resulta en parestesias, hipoestesias, disestesias y debilidad han sido reportados en pacientes tratados con fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Los síntomas pueden ocurrir inmediatamente después del inicio de moxifloxacino y pueden ser irreversibles. Avelox debe suspenderse inmediatamente si el paciente experimenta síntomas de la neuropatía periférica incluyendo dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y / o debilidad u otras alteraciones de la sensación táctil, incluyendo la luz, el dolor, la temperatura, el sentido de posición, y la sensación vibratoria. Efectos artropática en Animales En los perros inmaduros, la administración oral de moxifloxacino causó la cojera. El examen histopatológico de las articulaciones que soportan el peso de estos perros se observaron lesiones permanentes del cartílago. fármacos de la clase quinolona relacionados también producen erosiones del cartílago de las articulaciones que soportan peso y otros signos de artropatía en animales inmaduros de varias especies. [Ver Toxicología no clínica (13.2)]. Las perturbaciones de glucosa en sangre ).] Fotosensibilidad / fototoxicidad Moderadas a severas reacciones de fotosensibilidad / fototoxicidad, el último de los cuales se puede manifestar reacciones de quemaduras solares como exageradas (por ejemplo, ardor, eritema, exudación, vesículas, ampollas, edema) que involucra las áreas expuestas a la luz (por lo general la cara, el área del cuello, el extensor superficies de los antebrazos, dorso de las manos), pueden estar asociados con el uso de fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino, después del sol o la exposición a la luz UV. Por lo tanto, la exposición excesiva a estas fuentes de luz debe ser evitada. Avelox debe interrumpirse si se produce fototoxicidad. [Ver Farmacología Clínica (12.2)]. Desarrollo de bacterias resistentes al medicamento La prescripción de Avelox en ausencia de una infección bacteriana demostrado o se sospecha fuertemente o una indicación profiláctica es poco probable para proporcionar un beneficio para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los fármacos. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas graves y de otra manera importantes se discuten en mayor detalle en la sección de advertencias y precauciones de la etiqueta: Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos [véase Advertencias y precauciones (5.12)] Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a moxifloxacino en 14981 pacientes en 71 ensayos clínicos de Fase IIIV con controles activos en diferentes indicaciones [véase Indicaciones y uso (1)]. La población estudiada tenía una edad media de 50 años (aproximadamente el 73% de la población era menor de 65 años de edad), el 50% eran hombres, el 63% eran de raza blanca, el 12% eran asiáticos y el 9% Negro. Los pacientes recibieron Avelox 400 mg una vez al día por vía oral, intravenosa, o secuencialmente (intravenosa seguida de oral). La duración del tratamiento fue por lo general de 6 a 10 días, y el número medio de días de tratamiento fue de 9 días. La interrupción del moxifloxacino debido a las reacciones adversas se produjo en el 5% de los pacientes en general, el 4% de los pacientes tratados con 400 mg por vía oral, 4% con 400 mg por vía intravenosa y 8% con la terapia secuencial de 400 mg por vía oral / intravenosa. Las reacciones adversas más frecuentes (0,3%) que provocaron la interrupción de las dosis orales de 400 mg fueron náuseas, diarrea, mareos y vómitos. La reacción adversa más común que provocaron la interrupción de la dosis intravenosa de 400 mg fue el exantema. Las reacciones adversas más comunes que provocaron la interrupción de la dosis intravenosa de 400 mg / orales secuenciales fueron diarrea, pirexia. Las reacciones adversas que se produzcan en el 1% de los pacientes tratados con moxifloxacino y reacciones adversos menos frecuentes, que ocurren en 0,1 a 1% de los pacientes tratados con moxifloxacino, se muestran en las Tablas 2 y Tabla 3, respectivamente. Las reacciones adversas más comunes (3%) son náuseas, diarrea, dolor de cabeza y mareos. Tabla 2: común (1% o más) reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos controlados con tratamiento activo con moxifloxacino Clasificación de órganos del sistema Los cambios en los parámetros de laboratorio, que no figuran más arriba y que ocurrieron en el 2% o más de los pacientes y con una incidencia mayor que en los controles incluyen: aumentos de hemoglobina corpuscular media (MCH), los neutrófilos, los glóbulos blancos (GB), el tiempo de protrombina relación (PT), el calcio ionizado, cloruro, albúmina, globulina, bilirrubina; la disminución de la hemoglobina, las células rojas de la sangre (glóbulos rojos), los neutrófilos, los eosinófilos, los basófilos, glucosa, presión parcial de oxígeno (pO 2), la bilirrubina, y la amilasa. No se puede determinar si alguna de las anomalías de laboratorio anteriores fueron causados ​​por el medicamento o la enfermedad subyacente que está siendo tratado. La experiencia posterior a la comercialización Tabla 4 a continuación se enumeran las reacciones adversas que han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de moxifloxacino. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Tabla 4: Informes posteriores a la comercialización de reacciones adversas a medicamentos Clasificación de órganos del sistema La sangre y del sistema linfático [Ver Advertencias y precauciones (5.5)] taquiarritmias ventriculares (incluso en casos muy raros paro cardiaco y torsade de pointes, y por lo general en pacientes con enfermedades subyacentes graves proarrítmicas concurrentes) Trastornos del oído y del laberinto deterioro, incluyendo la sordera (reversible en la mayoría de los casos) La pérdida de visión (especialmente en el curso de las reacciones del sistema nervioso central, transitorio en la mayoría de los casos) Hepatitis (predominantemente colestásica) insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) necrosis hepática aguda [Ver Advertencias y precauciones (5.5)] Trastornos del sistema inmunitario Angioedema (incluyendo edema laríngeo) Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo [Ver Advertencias y precauciones (5.1)] Trastornos del Sistema Nervioso [Ver Advertencias y precauciones (5.8)] La miastenia grave (exacerbación de) [Ver Advertencias y precauciones (5.2)] La neuropatía periférica (que puede ser irreversible), polineuropatía [Ver Advertencias y precauciones (5.8)] reacción psicótica (muy rara vez culmina en la conducta autolesiva, tales como ideas / pensamientos suicidas o intentos de suicidio [véase Advertencias y precauciones (5.6)] Trastornos renales y urinarios Interacciones con la drogas Los antiácidos, sucralfato, multivitaminas y otros productos que contienen cationes multivalentes Las fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino, forman quelatos con cationes alcalinos y de metales de transición. La administración oral de moxifloxacino con antiácidos que contienen aluminio o magnesio, con sucralfato, con cationes metálicos tales como hierro, o con multivitaminas que contienen hierro o zinc, o con formulaciones que contienen cationes divalentes y trivalentes tales como comprimidos de didanosina tamponada para suspensión oral o el polvo pediátrico para solución oral, pueden interferir sustancialmente con la absorción de Avelox, dando como resultado concentraciones sistémicas considerablemente más bajos de lo deseado. Por lo tanto, moxifloxacino debe tomarse al menos 4 horas antes o 8 horas después de estos agentes. [Ver Dosis y Administración (2.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. La warfarina Las fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino, se han reportado para aumentar los efectos anticoagulantes de la warfarina o sus derivados en la población de pacientes. Además, las enfermedades infecciosas y su proceso inflamatorio que acompaña, edad y estado general del paciente son factores de riesgo de aumento de la actividad anticoagulante. Por lo tanto el tiempo de protrombina, Internacional Normalized Ratio (INR), u otras pruebas de anticoagulación adecuados deben ser estrechamente monitorizados si se Avelox se administra concomitantemente con warfarina o sus derivados. [Ver Reacciones Adversas (6.2) y Farmacología Clínica (12.3)]. Agentes antidiabéticos Las alteraciones de la glucosa en sangre, incluyendo la hiperglucemia y la hipoglucemia, han sido reportados en pacientes tratados concomitantemente con fluoroquinolonas, incluyendo moxifloxacino, y un agente antidiabético. Por lo tanto, se recomienda una cuidadosa monitorización de la glucosa en sangre cuando se administraron conjuntamente estos agentes. Si se produce una reacción hipoglucémica, moxifloxacino debe interrumpirse y el tratamiento adecuado debe iniciarse inmediatamente. [Ver Advertencias y precauciones (5.10) y Reacciones adversas (6.1)]. Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos La administración concomitante de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con una fluoroquinolona, ​​incluyendo moxifloxacino, puede aumentar el riesgo de estimulación del SNC y convulsiones [véase Advertencias y precauciones (5.6)]. Fármacos que prolongan QT Existe poca información disponible sobre el potencial de una interacción farmacodinámica en los seres humanos entre moxifloxacino y otros fármacos que prolongan el intervalo QTc del electrocardiograma. Sotalol, los antiarrítmicos de clase III, se ha demostrado que aumenta aún más el intervalo QTc cuando se combina con altas dosis de Avelox intravenosa en perros. Por lo tanto, se debe evitar moxifloxacino con la clase IA y Clase III antiarrítmicos. [Ver Advertencias y Precauciones (5.3) y no clínica Toxicología (13.2).] USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo categoría C. Debido a que no hay estudios adecuados o bien controlados se han realizado estudios en mujeres embarazadas, moxifloxacino debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. El moxifloxacino no fue teratogénico cuando se administró a ratas preñadas durante la organogénesis a dosis orales de hasta 500 mg / kg / día o 0,24 veces la dosis máxima recomendada en humanos basado en la exposición sistémica (AUC), pero disminuye el peso fetal y un ligero retraso del desarrollo del esqueleto fetal (indicativa de toxicidad fetal) se observaron. La administración intravenosa de 80 mg / kg / día (aproximadamente 2 veces la dosis máxima recomendada para humanos en base al área de superficie corporal) a ratas preñadas produjo toxicidad materna y un efecto marginal en los pesos fetales y placentarios y la aparición de la placenta. No hubo evidencia de teratogenicidad en dosis intravenosas tan altas como 80 mg / kg / día. La administración intravenosa de 20 mg / kg / día (aproximadamente igual a la dosis oral recomendada en humanos sobre la base de la exposición sistémica máxima) a conejas preñadas durante la organogénesis produjo una disminución del peso corporal del feto y el retraso en la osificación del esqueleto fetal. Cuando el resorte y las malformaciones vertebrales se combinaron, hubo un aumento en la incidencia del feto y la basura de estos efectos. Los signos de toxicidad materna en conejos a esta dosis incluyeron la mortalidad, abortos, marcada reducción del consumo de alimentos, disminución de la ingesta de agua, pérdida de peso corporal y la hipoactividad. No hubo evidencia de teratogenicidad cuando macacos embarazadas recibieron dosis orales de hasta 100 mg / kg / día (2,5 veces la dosis máxima recomendada para humanos basado en la exposición sistémica). Se observó un aumento en la incidencia de fetos menores a 100 mg / kg / día. En un estudio pre y postnatal desarrollo bucal realizado en ratas, los efectos observados a 500 mg / kg / día incluido ligeros aumentos en la duración del embarazo y pérdida prenatal, la reducción de peso de nacimiento de las crías y disminución de la supervivencia neonatal. la mortalidad materna relacionada con el tratamiento durante la gestación se produjo a 500 mg / kg / día en este estudio. Las madres lactantes El moxifloxacino se excreta en la leche materna de las ratas. La moxifloxacina también puede ser excretado en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes que amamantan a partir de las madres que toman Avelox, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos y adolescentes menores de 18 años de edad. Avelox causa artropatía en animales jóvenes [véase 5.9) y Farmacología Clínica (12.3)]. uso geriátrico Los pacientes geriátricos están en mayor riesgo de desarrollar trastornos de los tendones graves incluyendo la ruptura del tendón cuando se está tratando con una fluoroquinolona como moxifloxacino. Este riesgo es aún mayor en los pacientes que reciben terapia concomitante con corticosteroides. La tendinitis o ruptura de tendón puede implicar, las manos, los hombros o en otros sitios del tendón de Aquiles y puede ocurrir durante o después de la finalización de la terapia; Se han reportado casos que ocurren hasta varios meses después del tratamiento fluoroquinolona. Se debe tener precaución cuando se prescriba Avelox a pacientes de edad avanzada, especialmente aquellos en los corticosteroides. Los pacientes deben ser informados de este efecto secundario potencial y recomendar que dejen Avelox y contactar con su proveedor de atención médica si se presentan síntomas de tendinitis o ruptura del tendón. [Véase el recuadro de advertencia. y Advertencias y precauciones (5.1)]. En los ensayos clínicos controlados de dosis múltiples, el 23% de los pacientes tratados con moxifloxacino oral fueron mayores o iguales a 65 años de edad y 9% fueron mayores que o igual a 75 años de edad. Los datos de los ensayos clínicos demuestran que no hay diferencia en la seguridad y eficacia de moxifloxacino oral en pacientes mayores de 65 años en comparación con los adultos más jóvenes. En los ensayos de uso intravenoso, 42% de los pacientes Avelox fuera mayor que o igual a 65 años de edad, y 23% eran mayor que o igual a 75 años de edad. Los datos de los ensayos clínicos demuestran que la seguridad de moxifloxacino por vía intravenosa en pacientes mayores de 65 años fue similar al de los pacientes tratados con el comparador. En general, los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a los efectos asociados con el fármaco del intervalo QT. Por lo tanto, moxifloxacino debe evitarse en pacientes que toman medicamentos que pueden resultar en la prolongación del intervalo QT (por ejemplo, clase IA o antiarrítmicos de clase III) o en pacientes con factores de riesgo de torsade de pointes (por ejemplo, conocido prolongación del intervalo QT, hipopotasemia no corregida ). [Ver Advertencias y Precauciones (5.3), Interacciones farmacológicas (7.4) y Farmacología Clínica (12.3)]. Insuficiencia renal Los parámetros farmacocinéticos de moxifloxacino no se modifican significativamente en la enfermedad renal leve, moderada, grave o en fase terminal. No es necesario ajustar la dosis es necesaria en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo aquellos pacientes que requieren hemodiálisis (HD) o diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA) [ver Dosis y Administración (2), y Farmacología Clínica (12.3)]. Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis se recomienda para la insuficiencia leve, moderada o severa hepática (Child-Pugh clase A, B o C). Sin embargo, debido a trastornos metabólicos asociados con la insuficiencia hepática, que puede conducir a la prolongación del intervalo QT, moxifloxacino debe utilizarse con precaución en estos pacientes [véase Advertencias y Precauciones (5.3) y Farmacología Clínica, (12.3)]. La sobredosis sobredosis orales de hasta 2,8 g no se asociaron con eventos adversos graves. En el caso de sobredosis aguda, vaciar el estómago y mantener una hidratación adecuada. Monitorizar el ECG debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT. observar cuidadosamente al paciente y darle el tratamiento de soporte. La administración de carbón activado tan pronto como sea posible después de una sobredosis oral puede evitar un aumento excesivo de la exposición sistémica de moxifloxacina. Acerca de 3% y el 9% de la dosis de moxifloxacino, así como alrededor de 2% y 4,5% de su metabolito glucurónido se eliminan por diálisis peritoneal ambulatoria continua y hemodiálisis, respectivamente. Descripción avelox Avelox (moxifloxacino) de hidrocloruro es un agente antibacteriano sintético para la administración oral e intravenosa. Moxifloxacina, una fluoroquinolona, ​​está disponible como la sal de monohidrocloruro de 1-ciclopropil-7 - [(S, S) -2,8-diazabiciclo [4.3.0] non-8-il] -6-fluoro-8-metoxi - 1,4-dihidro-4-oxo-3 quinolina ácido carboxílico. Es un color ligeramente amarillo a sustancia cristalina de color amarillo con un peso molecular de 437,9. Su fórmula empírica es C 21 H 24 FN 3 O 4 * HCl y su estructura química es la siguiente: tabletas Avelox Los ingredientes inactivos son celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio, polietilenglicol y óxido férrico. avelox inyección Inyección avelox contiene aproximadamente 34,2 mEq (787 mg) de sodio en 250 ml. Avelox - Farmacología Clínica Mecanismo de acción Avelox es un miembro de la familia de las fluoroquinolonas de agentes antibacterianos [ver Microbiología (12.4)]. farmacodinámica Un estudio de la respuesta de la piel a los rayos ultravioleta (UVA y UVB) y la radiación visible llevado a cabo en 32 voluntarios sanos (8 por grupo) demostró que Avelox no muestra la fototoxicidad en comparación con placebo. La dosis eritematosa mínima (MED) se midió antes y después del tratamiento con Avelox (200 mg o 400 mg una vez al día), lomefloxacina (400 mg una vez al día) o placebo. En este estudio, la MED medido para ambas dosis de Avelox no fueron significativamente diferentes del placebo, mientras que la lomefloxacina significativamente redujo la MED. [Ver Advertencias y precauciones (5.11)]. farmacocinética La moxifloxacina, dada como una tableta oral, se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de moxifloxacina es de aproximadamente 90 por ciento. La co-administración con una comida alta en grasa (es decir, 500 calorías de grasa) no afecta a la absorción de moxifloxacino. El consumo de 1 taza de yogur con moxifloxacino no afecta a la velocidad y el grado de la absorción sistémica (es decir, el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC). Tabla 5: Media (DE) valores de Cmax y AUC tras la administración de dosis únicas y múltiples de 400 mg de moxifloxacino dado ora a) La gama de medios de diferentes estudios b) que se espera Cmax (concentración obtenida en la época de la final de la infusión) Las concentraciones plasmáticas aumentan proporcionalmente con la dosis hasta la dosis más alta probada (1200 mg en dosis única por vía oral). La media (en el estado estacionario se alcanza después de al menos tres días con un régimen de 400 mg una vez al día. La media en estado estacionario las concentraciones plasmáticas de moxifloxacino Una vez obtenida con la dosificación diaria de 400 mg por vía oral (n = 10) o por infusión intravenosa (n = 12) La moxifloxacina es de aproximadamente 3050% a las proteínas séricas, independientemente de la concentración del fármaco. El volumen de distribución de moxifloxacino oscila desde 1,7 hasta 2,7 L / kg. Moxifloxacina se distribuye ampliamente en todo el cuerpo, con concentraciones en los tejidos a menudo superiores a las concentraciones plasmáticas. El moxifloxacino se ha detectado en la saliva, secreciones nasales y bronquiales, mucosa de los senos paranasales, líquido de la ampolla de la piel, tejido subcutáneo, músculo esquelético, y los tejidos y fluidos abdominales después de la administración oral o intravenosa de 400 mg. concentraciones moxifloxacino midieron después de la dosis en diversos tejidos y fluidos después de una dosis de 400 mg por vía oral o intravenosa se resumen en la Tabla 7. Las tasas de eliminación de moxifloxacino a partir de tejidos en general paralela a la eliminación del plasma. Tabla 7: Concentraciones Moxifloxacin (media ± DE) en los tejidos y las correspondientes concentraciones plasmáticas después de una sola Dosea 400 mg oral o intravenosa Tejido o fluido La concentración plasmática (mcg / ml) a) Todas las concentraciones de moxifloxacino se midieron 3 horas después de una sola dosis de 400 mg, con excepción de las concentraciones en los tejidos y el exudado abdominales que se midieron a las 2 horas después de la dosis y las concentraciones de los senos que se midieron 3 horas después de la dosis después de 5 días de la dosificación. b) N = 5 c) N = 7 d) N = 12 e) refleja solamente las concentraciones que no son proteínas unidas de drogas. Metabolismo Aproximadamente el 52% de una dosis oral o intravenosa de moxifloxacina se metaboliza a través de glucurónido y sulfato de conjugación. El sistema del citocromo P450 no está involucrado en el metabolismo de moxifloxacina, y no se ve afectada por la moxifloxacina. El conjugado sulfato (M1) representa aproximadamente el 38% de la dosis, y se elimina principalmente en las heces. Aproximadamente el 14% de una dosis oral o intravenosa se convierte en un conjugado glucurónido (M2), que se excreta exclusivamente en la orina. Las concentraciones plasmáticas máximas de M2 ​​son de aproximadamente 40% a los del fármaco original, mientras que las concentraciones plasmáticas de M1 son generalmente menores que 10% las de moxifloxacina. Los estudios in vitro con enzimas del citocromo P450 (CYP) indican que la moxifloxacina no inhibe el CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 o de ambos. Farmacocinética en poblaciones específicas geriátrica Pediátrico Género Carrera Insuficiencia renal Insuficiencia hepática Los antiácidos atenolol Calcio digoxina gliburida Hierro itraconazol Morfina Anticonceptivos orales probenecid ranitidina La teofilina La warfarina Microbiología Mecanismo de acción La acción bactericida de moxifloxacino de la inhibición de la topoisomerasa II (ADN girasa) y la topoisomerasa IV necesaria para la replicación bacteriana de ADN, transcripción, reparación y recombinación. Mecanismo de resistencia Estos informes deben ayudar al médico a seleccionar un producto antibacteriano para el tratamiento. Los métodos cuantitativos se utilizan para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) antimicrobianos. Estos micrófonos proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Las CIMs se deben determinar usando un procedimiento estandarizado. El tamaño de la zona proporciona una estimación de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Un informe de otra terapia debe ser seleccionado. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad El moxifloxacino no fue mutagénico en el ensayo de mutación génica de células de mamíferos CHO / HGPRT. Un resultado equívoco se obtuvo en el mismo ensayo cuando se utilizaron células V79. Moxifloxacino fue clastogénico en el ensayo de aberración cromosómica v79, pero no indujo la síntesis de ADN no programada en hepatocitos de rata en cultivo. No hubo pruebas de genotoxicidad in vivo en un ensayo de micronúcleos o una prueba letal dominante en ratones. Estudios clínicos La sinusitis bacteriana aguda La exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica La neumonía adquirida en la comunidad Piel sin complicaciones e infecciones de piel Estructura Complicadas de la piel e infecciones de piel Estructura Complicadas infecciones intra-abdominales Plaga Referencias PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Información para asesorar al paciente A veces, después de comenzar el tratamiento con antibióticos, los pacientes pueden desarrollar heces acuosas y sanguinolentas (con o sin cólicos estomacales y fiebre), incluso tan tarde como dos o más meses después de haber tomado la última dosis del antibiótico. Si esto ocurre, los pacientes deben contactar a su médico tan pronto como sea posible.